Pionir cjepiva kojeg je svijet zaboravio: Riskirao život ubrizgavši sebi oslabljenu koleru

Radeći u Parizu i Indiji na prijelazu prošlog stoljeća, Waldemar Mordecai Haffkine stvorio je prva cjepiva na svijetu protiv kolere i kuge. Tada mu je slučajno masovno trovanje izbacilo život s puta.

U proljeće 1894. Waldemar Haffkine otputovao je u Kalkutu u indijskoj državi Bengal u potrazi za kolerom. Proljeće je bilo sezona kolere u gradu, a Haffkine se nije prestao nadao.

U Indiju je stigao u martu naoružan nečim što je vjerovao da je cjepivo protiv te bolesti, ali cijelu se godinu trudio postići napredak testirajući svoje stvaralaštvo. Od trenutka dolaska, Haffkine je naišao na skepticizam i otpor nekih britanskih medicinskih ustanova i indijske javnosti. Nije bio liječnik već zoolog. Bio je ruski Židov koji je trenirao u Odesi, a svoje vještine razvijao u Parizu, u vrijeme kada je svijet međunarodne bakteriologije bio frakcionalan i sklon sumnji.

Haffkine, koji je imao 33 godine kada je sletio u Indiju, također se borio s praktičnom stranom testiranja svog cjepiva. Njegova prva iteracija zahtijevala je dvije injekcije, odvojene u svega sedam dana, a njegov se tim ponekad trudio locirati ispitanice i za drugi ubod. I unatoč širokom širenju kolere u Indiji, nalaz u dovoljnoj koncentraciji nije bio jednostavan. Haffkine je te godine na sjeveru Indije cijepio oko 23.000 ljudi, prema vlastitim zapisima, "ali se u njihovoj sredini nije pojavila kolera koja bi pokazala je li cjepivo bilo vrijedno ili ne".

Tada je u martu 1894. godine Haffkine dobio pauzu. Tamošnji medicinski službenik pozvao ga je u Calcuttu da pomogne u identificiranju bacila kolere u spremniku vode, u izoliranim selima na periferiji grada koja se sastoje od koliba od blata skupljenih oko bara ili cisterni, i u kojima žive gradski siromasi. Porodice koje žive u tim sabirnicama pile su udruženo iz zajedničkih izvora vode, što ih je činilo ranjivima na povremene epidemije kolere.

Haffkineu su autobusi bili idealan poligon za njegovo cjepivo koje je bilo u razvoju. U svakom je kućanstvu imao skupinu ljudi koji su živjeli u identičnim uvjetima, jednako izloženi koleri. Kad bi mogao cijepiti neke od svake porodice, a neke ostaviti bez liječenja, s dovoljno sudionika, napokon bi mogao ponuditi neke značajne rezultate.

Krajem marta dvije osobe umrle su od kolere u sabirnici Kattal Bagan, signalizirajući novo izbijanje. Haffkine je putovao do Bustee i cijepio 116 od 200-ak stanovnika. Nakon toga, njegov je mali tim tamo promatrao još 10 slučajeva, sedam kobnih - svi među neinokuliranim.

Rezultati su bili dovoljno ohrabrujući da zdravstveni djelatnik u Calcutti financira šire ispitivanje, ali uvjeriti ljude da se cijepe bilo je lakše reći nego učiniti. Godine britanskih vlada s medicinskim programima od vrha prema dolje, zasijale su nepovjerenje među stanovništvom, a mnogima je sam koncept cijepljenja još uvijek bio stran. Haffkinovo rješenje bilo je surađivati s timom indijskih liječnika i asistenata, a ne Britanaca - dr. Chowdry, Ghose, Chatterjee i Dutt, između ostalih. I u rukavu je imao novi trik u svijetu vakcinologije: javno ubrizgati da dokaže kako je njegov pripravak siguran.

"Ono što je izvanredno i često se gubi u priči je da su nakon početnih otpora ljudi počeli čekati u redovima siromašnih četvrti u Kalkuti zbog cjepiva protiv Haffkineove kolere.. stajali su u redu cijeli dan", rekao je profesor Pratik Chakrabarti, predsjedavajući za povijest znanosti i medicine na Sveučilištu u Manchesteru.

"Provodio bi sate i čitave dane u onim sirotinjskim četvrtima radeći s indijskim liječnicima. Počeo bi cijepiti ujutro prije nego što su ljudi otišli na posao, a nastavio bi i nakon što bi se vratili navečer, sjedeći uz uljnu lampu u siromašnom kvartu."

Haffkineov rad u sirotinjskim četvrti Calcutte stavio ga je među odabranu skupinu znanstvenika koji su bili pionir dubokog i globalnog pomaka u načinu na koji se bolest shvaćala i liječila. No, za razliku od Edwarda Jennera prije njega i Jonasa Salka, Haffkinovo ime nikada nije ušlo u javnu maštu, ni u Indiji, ni u Europi.

"Haffkine je prva osoba koja je unijela takvu vrstu laboratorijske medicine u tropsku zemlju poput Indije", rekao je prof. Chakrabarti.

"Bio je pariški znanstvenik koji je došao u siromašne četvrti Kalkute. Ima vrlo dramatičnu priču."

Kada je Haffkine 1884. diplomirao zoologiju na Sveučilištu u Odesi, njegova je nagrada trebala biti zabranjena da tamo preuzme profesorsku poziciju jer je bio Židov. Već je pet godina ranije naišao na političke probleme, usred pogroma, kada se kao član lokalne obrambene lige borio da zaustavi pitomce ruske vojske koji uništavaju dom Židova. Haffkine je pretučen i uhapšen, ali na kraju pušten.

Nadovezujući se na rad Pasteura i Jennera, Haffkine je otkrio da je propuštanjem bacila kolere kroz peritonealnu šupljinu zamorčića (ukupno 39 prolaza) mogao proizvesti ojačanu ili "uzvišenu" kulturu kolere, koju bi potom mogao ublažiti pomoću topline. Činilo se da injekcija oslabljenih bakterija, nakon čega slijedi injekcija egzaltiranih bakterija, imunizira zamorce protiv smrtonosnog napada bolesti.

Do tada su se na bolesti poput kolere mislile mijazmatično - da su putovale na lošem zraku i rješavale se onim što je prof. Chakrabarti nazvao "liječenjem širokog spektra". Ali rad Haffkinea i drugih, davao je fokus na upravljanje bolestima - virus ili bakteriju koja se može uzgajati i umanjivati, ciljano upravo u tijelu.

Sedam dana nakon uspjeha s zamorcima u Parizu, Haffkine je ponovio rezultate sa zečevima, a zatim golubovima. Bio je spreman za čovjeka.

18. jula 1892. Haffkine je riskirao život ubrizgavši sebi oslabljenu koleru. Nekoliko je dana patio od groznice, ali se potpuno oporavio i nastavio je cijepiti trojicu prijatelja Rusa, a zatim i nekoliko drugih dobrovoljaca. Kad su svaki od njih pretrpjeli ništa lošiju reakciju, Haffkine je bio uvjeren da ima održivo cjepivo za šire ispitivanje. Ali trebao je mjesto prepuno kolere kako bi proveo velika ispitivanja na ljudima. 1893. godine Frederick Dufferin, tada britanski veleposlanik u Parizu i bivši potkralj Indije, čuo je za Haffkineovu situaciju i predložio mu da ode u Bengal.

Nakon što su Haffkineovi eksperimenti u sabirnicama Calcutte sljedeće godine dali obećavajuće rezultate, vlasnici plantaža čaja u Assamu pozvali su ga da cijepi svoje radnike. Haffkine je tamo proveo velika ispitivanja na hiljadama plantažnih kolača, ali u jesen 1895. godine obolio je od malarije i bio prisiljen vratiti se u Englesku na oporavak. Prema njegovim zapisima, do tada je cijepio gotovo 42 000 ljudi protiv kolere.

Haffkine je kasnije primijetio da, iako se činilo da njegovo cjepivo smanjuje slučajeve, čini se da nije smanjilo smrtnost kod zaraženih. Kad se 1896. godine vratio u Indiju, planirao je riješiti taj nedostatak testiranjem nove dvostrane formule koju je razvio, ali u Bombayu je nastao hitniji problem koji će zauvijek odvesti Haffkinea od kolere. Treća pandemija kuge na svijetu započela je u Yunnanu u Kini 1894. godine. Proširila se do britanskog Hong Konga, a odatle trgovačkim brodom do živahne obalne metropole Bombaja u tadašnjoj britanskoj Indiji, gdje je prvi slučaj otkriven u septembru 1896. godine u četvrti trgovca žitom na gradskim pristaništima.

Isprva je britanska vlada podcjenjivala ozbiljnost izbijanja, želeći održati ključni lučki grad otvoren za poslovanje. No, bolest je probila usko prepune slamove Bombaya - stopa smrtnosti gotovo dvostruko veća od kolere i povećao se broj mrtvih. Guverner se obratio Haffkineu za pomoć. Haffkine je otputovao u Bombay, gdje je bio smješten u jednoj maloj sobi i hodniku, s jednim službenikom i trojicom neobučenih pomoćnika, i imao je zadatak da od nule osmisli prvo cjepivo protiv kuge.

"Nije imao puno što se tiče prostora, radne snage ili objekata, ali to je bilo prvi put da je radio samostalno i imao je svoj laboratorij", rekao je Chandrakant Lahariya, epidemiolog iz Delhija. 

"Znao je da će ga razvijanje cjepiva protiv kuge rekordnim tempom učiniti vodećim znanstvenikom svog vremena."

Haffkine je neumorno radio te zime. Otkrio je da ako bacile kuge stavi u hranjivu supu u koju je dodao malu količinu pročišćenog maslaca ili kokosovog ulja, bacili su se pretvorili u izraženi rast stalaktita, stvarajući mikrobe i otrovne proizvode sa strane. Koristio je isti pristup koji je smislio za novo liječenje kolere, kombinirajući mikrobe s otrovnim proizvodima koje su proizveli da bi stvorili cjepivo s jednom injekcijom.

U decembru je Haffkine uspješno cijepio zečeve protiv napada kuge, a do januara 1897. godine bio je spreman još jednom testirati svježe cjepivo na smrtonosnu bolest na čovjeku.

10. januara 1897. godine Haffkine je sebi ubrizgao 10cc svog pripravka, znatno veću dozu od 3cc koje je planirao upotrijebiti u širim ispitivanjima. Imao je jaku temperaturu, ali oporavio se nakon nekoliko dana. Krajem tog mjeseca dogodila se epidemija kuge u Bombayevoj popravnoj kući u Byculli, zatvoru u kojem su stotine zatvorenika. Haffkine je tamo otišao provesti kontrolirane testove. Inokulirao je 147 zatvorenika, a 172 ostavio bez liječenja. Među neliječenima bilo je 12 slučajeva i šest smrtnih slučajeva, a nije ni bilo smrtnih slučajeva među liječenima.

Očigledni uspjeh u zatvoru Byculla pokrenuo je brzo širenje proizvodnje i ispitivanja, a Haffkine je premješten iz svog malog jednosobnog laboratorija u vladin bungalov, a zatim u veliku ložu u vlasništvu duhovnog vođe Aga Khana, koji je također dobrovoljno prijavio sebe i hiljade članova svoje zajednice Khoja Mussulman za cijepljenje.

Tokom godine, stotine hiljada ljudi, cijepljeno je pomoću Haffkineova cjepiva, spasivši nebrojene živote. Kraljica Viktorija proglasila ga je vitezom, a u decembru 1901. godine imenovan je glavnim ravnateljem Laboratorija za istraživanje kuge u Vladinoj kući u Parelu, Bombay, s novim objektima i 53 osoblja.

Tada se dogodila katastrofa.

U martu 1902. godine u selu Mulkowal u Punjabu 19 ljudi umrlo je od tetanusa nakon što je cijepljeno Haffkineovim cjepivom. 88 drugih cijepljenih tog dana bilo je u redu. Čini se da svi dokazi upućuju na fatalnu kontaminaciju boce 53N - pripremljene 41 dan ranije u laboratoriju Parel.

Indijska vladina komisija imala je zadatak istražiti i otkrila je da je Haffkine promijenio postupak sterilizacije cjepiva protiv kuge, koristeći toplinu umjesto karbolne kiseline, jer je ubrzala proizvodnju. Metoda zagrijavanja bila je sigurna u upotrebi u vodećem svjetskom institutu Pasteur dvije godine, ali Britancima je bila nepoznata, a Komisija je 1903. godine zaključila da je boca 53N zagađena u Haffkineovom laboratoriju u Parelu. Haffkine je otpušten kao direktor laboratorija za kugu i smješten na dopust iz indijske državne službe.

Osramoćen presudom, Haffkine je napustio Indiju i otputovao u London. Junačkom brzinom razvio je cjepivo protiv kuge i kraljica ga je proglasila vitezom, ali iznenada se našao izvana. Bio je to položaj koji mu nije bio posve nepoznat.

"U to je vrijeme bilo puno pristranosti, puno predrasuda", rekla je dr. Barbara Hawgood, predavačica koja je objavila akademski rad o Haffkineovoj karijeri.

"Nije bio medicinski, pa nije bio ni jedan od njih. Bilo je puno arogancije oko toga."

Eli Chernin, Harvardski profesor javnog zdravstva koji je proučavao Haffkineovu prepisku, napisao je da "iz arhive nije bilo vidljivo da je Haffkine otvoreno žrtva antisemitizma", ali "bilo bi naivno pomisliti da je edvardijanska birokracija bila potpuno bez utjecaja time što je Haffkine Židov ".

A Haffkine se suočio s manjim, privatnijim bitkama, prema Cherninu, boreći se da se lako izrazi na engleskom. Iza pisama koja je u to vrijeme napisao, čak i svojim prijateljima, krili su se nacrti koji su bili "gotovo neodgonetljive mase škrabanja, međupostava i precrtavanja, sve kasnije pažljivo prepisane".

1904. godine, dvije godine nakon suspenzije Haffkinea, kuga je dosegla vrhunac u Indiji, te godine ubivši 1.143.993 ljudi. Haffkinovo cjepivo bilo je "glavna crta obrane", rekao je Hawgood, ali njegov je tvorac zapeo je u Londonu boreći se za svoje ime.

Četiri godine nakon Mulkowala, 1906. godine, indijska vlada napokon je objavila svoj puni upit kojim je Haffkine proglašen krivim. Pročitavši masu dokumenata, WJ Simpson, profesor na King's Collegeu u Londonu, napisao je pismo British Medical Journal-u strastveno argumentirajući da dokazi ukazuju na slučajnu kontaminaciju boce 53N na mjestu cijepljenja u Punjabu.

Prvo, boca nije zabilježila miris kad se otvorila, dok bi razvijena kultura tetanusa stvorila smrdljiv i različit miris, napisao je.

Drugo, kada je boca pregledana 15 dana kasnije, tamo je bila samo loša kultura tetanusa. "Da je boca bila kontaminirana u Bombayu," komisija "bi u otpadu boce pronašla bogatu, a ne lošu kulturu", napisao je Simpson.

Treće, tetanus se polako razvijao u 19 ljudi koji su umrli, tijekom sedam do 10 dana, što ukazuje na slabu infekciju koja počinje na dan cijepljenja. S dobro razvijenom kulturom koja je već u boci, "napao bi ih tetanus blistave sorte".

Možda najvažnije, dokumenti su otkrili da je pomoćnik koji je otvorio bocu 53N ispustio pincetu na zemlju i nije ih uspio pravilno sterilizirati prije nego što ih je upotrijebio za uklanjanje čepa plute boce.

Haffkine je bio izložen "teškoj nepravdi", zaključio je Simpson. 

Nakon što je objavljeno njegovo pismo, drugi su se zauzeli za Haffkineovu stvar. U četiri oštra pisma za Times ("vruća slova", nazvao ih je), nobelovac Ronald Ross optužio je Britance za "nepoštivanje znanosti" i upozorio da će indijska vlada biti kriva ako ne bude poništena odluka protiv Haffkinea "grube nezahvalnosti jednom od najvećih dobročinitelja".

Ross je također izdao još jedno upozorenje, koje i danas odjekuje, da bi, ako se zaključku dopusti da je bočica 53N kontaminirana u laboratoriju, prijetilo narušiti povjerenje javnosti u cjepiva u vrijeme kada je najmanje 50.000 ljudi svake sedmice umiralo od kuge.

Haffkine je konačno oslobođen u novembru 1907. godine, nakon što su Simpsonova i Rossova kampanja pokrenuli pitanje u britanskom Parlamentu. Haffkine je dobio dopust za povratak na posao u Indiju i rado se vratio kao glavni direktor Biološkog laboratorija u Calcutti. Ali njegovo otkupljenje bilo je nepotpuno, zabranjeno mu je izvođenje bilo kakvih suđenja, ograničavajući ga na teoretska istraživanja. 

"Cijela nepravedna kazna za Mulkowala postavljena je i ostaje na meni kao i prije", napisao je u očajnom pismu Rossu. 

"U svakoj se prigodi u štampi i u govoru, ponavlja i održava na životu da sam ja postojao i da sam odgovoran za slučaj."

Sljedećih sedam godina za Haffkinea je bio loš period.

Od 30 članaka koje je izradio za života, samo je jedan objavljen između 1907. i 1914.godine. Nakratko se vratio proučavanju kolere i zainteresirao se za razvoj novog "devitaliziranog" cjepiva - metode koja će kasnije postati široko korištena, ali njegovi ponovljeni zahtjevi indijskoj vladi za provođenje suđenja odbijeni su.

1914. godine, u dobi od 55 godina, Haffkine se povukao iz indijske državne službe i napustio zemlju. Katastrofa Mulkowal na njemu je neizbrisivo otisnuta i nanijela mu trajnu štetu.

"Mulkowal je njegova završna priča", rekao je Pratik Chakrabarti.

"Oslikava njegovo nasljeđe. Ostavio je Indiju utučenom i nije javna osoba. Izgubljen je u povijesti."

Haffkine je "trebao biti mnogo poznatiji", rekla je Barbara Hawgood.

"Doista je bio vrlo dobar bakteriolog."

Između 1897. i 1925. godine iz Bombaya je poslano 26 miliona doza Haffkineova cjepiva protiv kuge. Testovi učinkovitosti cjepiva pokazali su između 50% i 85% smanjenja smrtnosti. No, "nijedan podatak" ne može se staviti na broj života koje je spasio, rekao je Hawgood. 

"Brojevi su jednostavno ogromni."

Haffkine se vratio u Francusku i posvetio kasniji život svojoj vjeri, postajući sve pravoslavniji i uspostavljajući temelj za promicanje židovskog obrazovanja u istočnoj Europi. Nikad se nije oženio i posljednje je godine proživio sam u švicarskoj Lozani.

Bio je "pun znanja, usamljen, lijep čovjek od nekoliko riječi, koji je ostao neženja", napisao je indijski bakteriolog HI Jhala.

Haffkine je umro u Lausanni 1930. godine u dobi od 70 godina. Kratka obavijest o osmrtnici koju je distribuirala Židovska telegrafska agencija zabilježila je da je njegovo cjepivo protiv kuge "usvojeno u cijeloj Indiji", a njegov je laboratorij "izdao hiljade doza raznim tropskim zemljama".

U obavijesti se također citira Lister, veliki britanski bakteriolog i pionir antiseptičke kirurgije, koji je Haffkinea nazvao jednostavno "spasiteljem čovječanstva".

Dvosobni laboratorij u kojem je Haffkine prvi put razvio svoje cjepivo protiv kuge sada je dio Medicinskog fakulteta Grant i Sir JJ Group of Hospitals u Mumbaiju. Više od stotinu godina nakon Haffkineova probijanja tamo, bolnica igra ulogu u indijskoj borbi protiv još jedne pandemije - novog koronavirusa.

"Potaknuo je toliko znanstvenika da se bave istraživanjem cjepiva početkom 20. stoljeća, ali nekako su njegovi doprinosi zaboravljeni", rekao je dr. Lahariya. 

"Nikada ne bismo smjeli zaboraviti da je Haffkine napravio vrlo održivo cjepivo u dvosobnom laboratoriju s vrlo malim timom. To je nevjerovatno."

Haffkinovo ime u jednom smislu i dalje živi istaknuto. Godine 1925. godine, pet godina prije njegove smrti, neki od njegovih pristaša lobirali su u indijskoj vladi da Parel-ov laboratorij preimenuje u "Institut Haffkine". Vlada se složila, a naziv je ostao i do danas.

Kad je Haffkine primio pismo u kojem ga je obavijestio o promjeni, vratio se tadašnjem ravnatelju laboratorija, potpukovniku Mackieu i njegovom timu, ne odajući ni traga gorčine iz mnogih godina provedenih u sjeni Mulkowalla.

"Puno sam zahvalan Col Mackieu za ime koje je dobilo laboratorij Parel", napisao je Haffkine.

"Rad u Bombayu upio je najbolje godine mog života i ne moram objašnjavati koliko osjećam sve što je s tim povezano. Želim prosperitet Instituta kao aktivno središte rada u ime zdravstvene organizacije zemlje i šaljem blagoslov cijelom svom osoblju."

federalna.ba/BBC